Патологическая физио ...

План:

1.     ГИПОБИОТИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ

2.     ГИПЕРБИОТИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ

       

  Патологическим рост тканей становится в тех случаях, когда перестает отвечать физиологическим потребностям организма. Ауторегуляция клеточного деления, ауторепродукция клеток, пластическая, биохимическая природа внутриклеточной регенерации молекулярных структур обеспечивают нормальную функциональную активность органов и систем организма в целом. Однако если контроль над этими процессами нарушается, то рост клеток претерпевает количественные и качественные изменения. Координация к неточного деления многоуровневая, поэтому причиной патологически измененного роста клеточных элементов могут быть нарушение нервной и гуморальной регуляции, генного механизма самой клетки, межклеточных взаимоотношений, недостаточность или избыток поступления необходимых пластических компонентов, энергетических ресурсов и выведения метаболитов.

         В связи с этим рассматривают гипобиотические и гипербиотические процессы. К первым относят атрофию — прижизненное уменьшение объема клеток, органов, тканей в результате снижения питания (общего или конкретной ткани); дистрофию, обусловленную расстройством обменных процессов. Гипербиотические процессы включают в себя гипертрофию — увеличение органа в объеме за счет возрастания массы отдельных клеточных элементов; гиперплазию -  увеличение органа в объеме за счет размножения клеточных элементов; регенерацию и опухолевый рост, характеризующийся беспредельностью и относительной автономностью.

1.     ГИПОБИОТИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ

Гипобиотические процессы обусловлены снижением обеспеченности питательными веществами всего организма или отдельных, конкретных тканевых структур под влиянием внешних и внутренних факторов.

Атрофия (от греч. а — отрицание, trophe — питание) — уменьшение тканей, органов в объеме в результате их недостаточного снабжения питательными веществами. В зависимости от причин различают физиологическую и патологическую атрофии.

Физиологическая атрофия присуща всем животным: например, с возрастом атрофируются вилочковая железа, половые железы.

Патологическая атрофия может быть общей (алиментарное истощение) и местной. Последняя обусловлена разными причинами:

Уменьшение массы органа не всегда связано с атрофией. Некоторые патологии обусловлены нарушениями, возникающими в процессе онтогенеза.

Гипоплазия - недоразвитие ткани, органа в постнатальный период. 

Агенезия — полное отсутствие органа. 

Аплазия — сохранение органа в зачаточном состоянии.

Часто встречающаяся патология - гипоплазия вилочковой железы у новорожденных телят, поросят, ягнят, цыплят, других животных, которая сопровождается функциональной недостаточностью этого центрального органа иммуногенеза - первичным иммунодефицитом.

Гипотрофия (от греч. hypo — уменьшение, trophe — питание) молодняка - функциональная и морфологическая недостаточность клеток, тканей или всего организма вследствие неблагоприятных условий развития во внутриутробном периоде и после рождения. Во время плодоношения на организм матери и плода могут негативно влиять различные вредоносные факторы: количественное и качественное голодание; физические воздействия; биологические агенты — вирусы, бактерии, гельминты, простейшие и их ассоциации; кислородное голодание; аллергия; воспалительные процессы; нейроэндокринные изменения; этологические факторы — несоблюдение условий реализации животными врожденных рефлексов (материнства, стадности, ранговости и др.); гиподинамия; стрессы; нарушение зоотехнических норм; необоснованное применение лекарственных препаратов, многократные вакцинации и др.

При всей сложности генеза гипотрофии молодняка в ее основе лежит недостаточное поступление пластических и энергетических ресурсов от организма матери к развивающемуся плоду. В раннем постнатальном периоде дефицит массы у гипотрофика может достигать 30 % и более по сравнению со здоровыми (нормотрофиками). Физиологическая неполноценность гипотрофичного молодняка проявляется в недостаточном функционировании органов и систем организма. Слизистые оболочки анемичные, двигательно-пищевые рефлексы и статические функции ослаблены, площадь опоры увеличена. Отмечают недостаточность специфических и неспецифических факторов защиты, высокую заболеваемость, низкую сохранность молодняка.

Приобретенная гипотрофия может быть результатом переболевания гастроэнтеритом, бронхопневмонией, кокцидиозом, гельминтозами и др.

Дистрофия (от греч. dys — расстройство, trophe — питание) — патологический процесс, характеризующийся нарушениями клеточного метаболизма, приводящими к структурным изменениям. Обменные процессы в клетке (ткани) обеспечиваются ее саморегулирующими системами и внеклеточными механизмами — микроциркуляцией, нейрогуморальной регуляцией, поэтому нарушения трофики бывают обусловлены разными причинами:

         Расстройства клеточного метаболизма сопряжены с патологический инфильтрацией веществ в клетку, их накоплением (гранулы жира при липидозах сердца, печени, почек), декомпозицией — нарушением ультраструктуры клеток; появлением в клетках не свойственных метаболизму веществ.

         По преимущественному нарушению обмена в клетках дистрофию подразделяют на жировую (липидоз), белковую (диспротеиноз), углеводную (слизистая, коллоидная), минеральную (кальциноз, петрификация).

         Дистрофия часто служит морфологической основой функциональной недостаточности того органа, в котором она возникла. Например, при А-авитаминозе у животных в избытке образуется роговое вещество в ороговевающем эпителии дыхательных путей, кишечника, кожи. Снижается барьерная функция пораженных структур, развиваются воспалительные процессы, особенно опасные для молодняка.

         Исходом дистрофии любой этиологии могут быть либо восстановление структуры и функции ткани, если действие причины прекращается, либо некроз клеток с соответствующими последствиями, если процесс зашел далеко.

         У сельскохозяйственных животных чаще наблюдают дистрофию алиментарного происхождения, связанную с недостаточным или неполноценным кормлением. Алиментарная недостаточность сопровождается нарушением обменных процессов в органах, избирательно реагирующих на недостающие компоненты рациона. Например, дефицит йода в рационе крупного рогатого скота ведет к дистрофии щитовидной железы; селена — к дистрофии поперечнополосатых мышц у телят, ягнят, молодняка животных других видов (беломышечная болезнь); тиамина — к поражению нервных элементов и т. д. Более подробно дистрофия описана в учебнике по патологической анатомии.

2.ГИПЕРБИОТИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ

         Гипербиотические процессы могут рассматриваться как компенсаторно-приспособительные (гипертрофия, гиперплазия, регенерация) и как сугубо патологические, характеризующиеся неограниченным, беспредельным ростом (опухоли).

2.1. Гиперплазия и гипертрофия

         Гиперплазия (от греч. hyper — избыток, plasis — образование) — увеличение органа в объеме за счет размножения клеточных элементов. Основными факторами, определяющими развитие гиперплазии, служат повышенная функциональная активность органа, воспалительные и регенераторные процессы, гормональное влияние.

         Гипертрофия (от лат. hyper- избыток, trophe— питание)— увеличение органа в объеме за счет нарастания массы отдельных функциональных единиц. Гипертрофия может быть физиологической, например поперечнополосатых мышц при повышенной физической нагрузке. В таких случаях говорят об истинной гипертрофии. При повышении функциональной активности органа увеличивается синтез белка, в результате чего возрастает число энергообразующих, опорных и специфических структур, например, диктиосом в аппарате Гольджи и митохондрий в клетке. Усиливаются обменные процессы. Основным стимулом частичной гипертрофии служат эффекторные нервно-гормональные влияния, индуцируемые рецепторами и нервными центрами при изменениях физиологических констант усиленно работающего органа. Биохимические процессы предшествуют морфологическим проявлениям гипертрофии.

         В зависимости от этиологии и патогенеза гипертрофии классифицируются следующим образом:

• рабочая, обусловленная повышенной функциональной активностью органа. Например, в результате повышенной деятельности сердца увеличивается масса всех его отделов, а при компенсированных пороках локализация гипертрофического процесса зависит от условий кровенаполнения сердечных камер. Во время лактации гипертрофируется молочная железа; развитие эмбриона в матке сопровождается гипертрофией ее стенки. В этих ситуациях масса органов возрастает не только за счет увеличения в объеме отдельных функциональных элементов, но и за счет их размножения (гиперплазии);
• викарная, характеризующаяся увеличением массы парного органа при удалении или атрофии одного из них. При потере одной почки возрастает объем оставшейся. Викарная гипертрофия никогда не компенсирует на 100 % деятельность выбывшего парного органа. Гипертрофированные легкое, надпочечник, почка, другие органы только на 60—80 % компенсируют изначальную функцию, степень восстановления последней зависит от многих факторов, в том числе от возраста больного животного. Удаление почки у молодой крысы ведет к 65 % гипертрофии оставшейся, а у старой - к 25 %;
• регенерационная, которая развивается в оставшейся части органа после частичной резекции. При удалении у подопытного кролика более 50 % ткани печени масса органа полностью восстанавливается спустя 1—2 мес;
• корреляционная, которая характерна для регуляторно и функционально взаимосвязанных систем. Например, увеличение выработки адренокортикотропного гормона гипофизом обусловливает гипертрофию и гиперплазию коры надпочечника;
• ложная, развивающаяся за счет межуточной ткани. Подобную картину можно наблюдать в начальной стадии цирроза печени, когда увеличение объема органа обусловлено разрастанием соединительной ткани, или при увеличении объема мышцы вследствие того, что между мышечными волокнами появляется жировая ткань.

2.2.Регенерация

         Регенерация (от лат. regenerate — возрождение) — процесс восстановления разрушенных тканей или органов.

         Регенерация сопровождает жизнь животного организма с момента оплодотворения яйцеклетки до завершения жизнедеятельности. У здорового животного непрерывно разрушаются и воспроизводятся молекулы, ферментные системы, органоиды клеток, сами клетки. Лейкоциты, например, живут около 1 сут, эритроциты — около 1 мес. Такую регенерацию называют физиологической. Она не ограничивается воспроизведением клеток. Постоянная деструкция и обновление тканей сопровождаются важными для организма процессами образования секретов; молока, кишечного сока, желчных пигментов и др.

         Восстановление поврежденных биологических структур на разных уровнях их организации носит название патологической регенерации. Лучшую способность к регенерации в ответ на повреждение проявляют низшие животные: чем выше организация животного, тем указанная способность слабее. Тем не менее у млекопитающих и птиц регенерируют после повреждения все тканевые структуры, но в разной степени. Значительная регенеративная способность отмечена у эпителиальных тканей. Из них наивысшей способностью к регенерации после травмы обладает кожа. В ходе эволюции покровные ткани подвергались наибольшей травматизации со стороны внешней среды, поэтому заживление ран кожи - выражение приспособляемости, морфологической адаптации животных к повреждающим факторам. Эпителий кожи восстанавливается за счет пролиферации клеток глубокого зародышевого слоя.

         У слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, дыхательных путей выражена способность к репаративному восстановлению. При остро текущих катарах эпителий может слущиваться с больших площадей и сравнительно быстро замещаться новым. Источником служат клеточные элементы крипт.

         Выраженной репаративной регенерацией обладают производные эпителиальной ткани — слюнные железы, печень, поджелудочная железа.

Соединительная ткань хорошо регенерирует. Рыхлая клетчатка соединяет края ран, отграничивает очаг поражения от здоровых тканей, восполняет раневой дефект соединительнотканным рубцом, скрывающим ворота инфекции. В заживлении переломов костей основное значение имеют остеобласты, пролиферация которых восстанавливает поврежденные структуры. Остеокласты обеспечивают резорбцию поврежденной костной ткани, подавление избыточно разросшейся. Сравнительно быстро регенерируют фасции и сухожилия, слабо — хрящевая и жировая ткани.

         Мышечная ткань регенерирует хуже эпителиальной и соединительной. Волокна скелетных мышц способны восстанавливаться после повреждения путем амитотического деления клеток, при этом в регенерированных волокнах обнаруживают характерную поперечнополосатую исчерченность. В восстановлении функции поврежденной скелетной мышцы основное значение имеет гипертрофия. Гладкие мышцы регенерируют относительно слабо за счет митотического деления мышечных клеток.

         Повреждение клеток ЦНС, нейронов спинного мозга, симпатических ганглиев завершается их гибелью. Аксоны нервных клеток сохраняют способность к репаративной регенерации. Повреждение периферического нерва сопровождается дегенерацией и атрофией конца нерва, идущего к периферии. Регенерация начинается на конце аксона: он врастает в футляры, сформированные сохраняющимися шванновскими клетками (леммоцитами) оболочки поврежденного волокна, и способен восстановить иннервацию. Если же аксон не совмещен с объектом врастания, то на его конце образуются своеобразные утолщения — невромы, раздражение которых причиняет животному острую, труднопереносимую боль (каузалгия).

         Заживление ран представляет собой конечный этап регенерации после травматизации тканей и начинается с того, что дефект заполняется фибрином, лимфоцитами; высвобождаются биологически активные вещества – стимуляторы роста. Они  индуцируют размножение прежде всего эндотелиальных клеток, клеток адвентиции сосудов, малодифференцированных соединительнотканных элементов — фибробластов, служащих источником коллагена, эластина, глюкозаминоглюканов. Раны могут заживать первичным натяжением (операционные) или вторичным, если рана инфицирована или слишком обширна.

         У домашних животных разных видов вне зависимости от силы и природы раздражителя отмечают особенности регенерации поврежденных тканей. У парнокопытных (крупный рогатый скот, овцы, свиньи) и птиц наблюдают быструю инкапсуляцию и рана заживает преимущественно первичным натяжением; у лошадей, других однокопытных — преимущественно вторичным натяжением.

         Регенерация характеризуется формированием капилляров из клеток эндотелия, адвентиции, гистиоцитов, фибробластов. Формируется грануляционная ткань - структурный и функциональный барьер, ограждающий организм от инфекционного начала и токсинов (нередко у лошадей можно наблюдать избыточный рост грануляций - «дикое мясо», выходящее за пределы краев раны). Новообразованная ткань характеризуется выраженной кровоточивостью из-за обилия кровеносных сосудов. При заживлении по вторичному натяжению дефект не эпителизируется, на его месте образуется плотный соединительнотканный рубец.

2.3. Опухолевый рост

         Понятие об опухолях. Под опухолью понимают патологическое разрастание тканей, характеризующееся относительной автономностью, беспредельностью роста и атипичностью.

         Опухоль (бластома— от греч. blastos — вырост, росток, ота — опухоль; неоплазма — от греч. neos — новый, plasma — образование) — местное проявление общего заболевания, опухолевой болезни. Изучением причин возникновения, механизмов развития, диагностики, профилактики и лечения опухолей занимается онкология (от греч. onkos— опухоль, logos— изучение). Эта наука активно развивается благодаря усилиям врачей и представителей многих других специальностей — биологов, генетиков, химиков, физиков, математиков. Однако, несмотря на огромное внимание ученых и практиков к проблеме неопластического роста, до сих пор остаются недостаточно ясными механизм превращения нормальной клетки в опухолевую и бластомогенез в целом.

         Опухолевый рост отличается от нормального и от других разновидностей патологического разрастания тканей прежде всего автономностью. Рост опухоли не регулируется гомеостатическими системами организма. Вместе с тем опухоль снабжается через сосуды пластическими и энергетическими элементами, а метаболиты выводятся и поступают в общий кровоток. Поэтому автономия опухолевой ткани относительна.

         Для опухоли характерна беспредельность роста. Начиная с одной единственной клетки или клона клеток, трансформированных в бластоматозные, опухоли растут «из самих себя». Клетки первичного зачатка размножаются до тех пор, пока организм не погибнет.

         Опухоли характеризуются атипичностью, т. е. совокупностью биологических свойств, отличающих их от исходных нормальных тканей, таких как эпителиальная, соединительная, мышечная, нервная. Отличия касаются морфологических особенностей опухолевой ткани и составляющих ее клеток, а также физико-химических, биохимических, энергетических и иных свойств. Опухолевые клетки малодифференцированы, по структуре и метаболическим характеристикам приближаются к эмбриональным, что получило название анаплазии (от греч. anaplasis— обратное развитие).

         Морфологический атипизм касается тканей и клеток. Тканевый атипизм характеризуется тем, что опухолевые клетки не формируют нормальные тканевые структуры, расположены хаотично; в опухолевой ткани нарушено соотношение стромы и паренхимы. Например, пораженная ткань печени теряет балочную структуру, желчь не поступает в желчные протоки и всасывается в кровь. Клеточный атипизм выражается в полиморфизме, полихромазии, укрупнении ядер, полиплоидии, изменении состава хромосомного аппарата. Для опухолевой клетки характерна патология митоза. Нарушается выработка кейлонов — ингибиторов клеточного деления, что подтверждает влияние онкогенных факторов на генетический аппарат и неурегулированность роста опухоли.

         Атипизм проявляется и в состоянии субклеточных структур: рибосомы не связаны с ЭПС, митохондрий мало, в их строении отмечают аномалии. Ядро опухолевой клетки крупное, с необычным расположением хроматина. Методом электронной микроскопии обнаруживают клетки-гибриды.

         По строению опухоли делятся на доброкачественные и злокачественные. Доброкачественная опухоль характеризуется экспансивным ростом (опухоль растет, раздвигая окружающие ткани), очерченными границами; ее сравнительно легко удалить. Злокачественная опухоль характеризуется интенсивным инфильтративным ростом (опухолевые клетки врастают в окружающие ткани), границы распространения неопределенны. Опухолевые клетки способны проникать сквозь стенки сосудов и разноситься по организму, создавая новые очаги бластоматозного поражения — метастазы. Клетки злокачественной опухоли эпителиального происхождения (рак) метастазируют преимущественно через сеть лимфатических сосудов, клетки злокачественной опухоли соединительной ткани и ее производных (саркома) разносятся преимущественно по кровеносным сосудам. Из-за недостаточного кровоснабжения и высокой интенсивности роста в центре злокачественной опухоли образуются очаги некроза, что ведет к прободению полых органов с характерными последствиями.

         Деление опухолей на доброкачественные и злокачественные несколько условно, так как, например, доброкачественная опухоль, локализованная в ткани головного мозга, может быстро привести смерти животного.

         Встречаются опухоли и промежуточного типа с местнодеструирующим ростом. Они способны инфильтрировать окружающие ткани, но не метастазируют. Одна из опухолей этого типа - базалиома — часто поражает кожу.

         Биохимический атипизм проявляется тем, что опухолевые клетки богаты водой и бедны зольными элементами. Нарушение белкового обмена выражается в повышенном содержании в клетках ДНК и РНК, изменении аминокислотного состава. Усилены протеолитические процессы, за счет чего клетки инфильтрируют окружающие ткани. В опухоли активизируется распад углеводов, резко возрастает количество молочной и пировиноградной кислот. Изменение жирового обмена обусловливает накопление непредельных жирных кислот и кетоновых тел. У некоторых опухолей выявлены ферменты-маркеры, с помощью которых устанавливают диагноз.

         Своеобразны окислительно-восстановительные процессы в опухолевых клетках. Энергетическая атипичность характеризуется тем, что раковая клетка способна расщепить в 4—5 раз больше глюкозы, чем окислить ее до С0₂ и Н₂0. Преобладает анаэробный гликолиз. За счет одной молекулы глюкозы синтезируются только две молекулы АТФ (в норме - 36). Интенсивный рост клетки, синтез белка обес-1 печиваются анаэробным гликолизом. Это одна из причин развития раковой кахексии (истощения).

         Физико-химический атипизм опухолевых клеток проявляется изменениями их электрических характеристик, снижением поверхностного натяжения, увеличением дисперсности коллоидов, высокой проницаемостью мембран.

         Антигенный атипизм опухолевой ткани характеризуется наличием специфических для каждой опухоли антигенов, обусловленных ДНК- и РНК-содержащими вирусами, химическими канцерогенами. При развитии опухоли у эмбрионов появляются эмбриональные нити гены, исчезающие в постнатальный период.

         Иммунологическое выявление атипичных антигенов, в том числе с помощью моноклональных антител, способствует установлению диагноза.

         

Общая этиология. Первую теорию образования опухолей сформулировал видный немецкий патолог Р. Вирхов (1845). На основании собственного опыта и анализа данных литературы он пришел к выводу, что причина опухолевого роста — чрезмерное раздражение тканей. Теория Вирхова получила название «теория раздражения». Ученый установил, что развитию опухоли предшествует длительное воздействие на клетки различных факторов. Более половины опухолей органов пищеварения и мочеполовой системы приходится на те участки, которые подвергаются наибольшей травматизации — привратник желудка, слепую и прямую кишку, шейка матки.

         Согласно современным воззрениям, к непосредственным «раздражителям», индуцирующим опухоли, относят физические, химические и биологические факторы.

Физические факторы. К факторам, способным вызвать бластоматозный эффект, т. е. превратить нормальную клетку в опухолевую, относят ионизирующую радиацию, ультрафиолетовое облучение, тепловую энергию.

Ионизирующая радиация в виде гамма-, рентгеновского и корпускулярного излучения, а также излучения нейтронов, отрицательных пи-мезонов независимо от особенностей своего воздействия (внешнее или внутреннее, общее или местное, однократное или хроническое) способна индуцировать развитие разнообразных опухолей. Под влиянием облучения могут возникать неоплазмы практически во всех органах. Решающую роль в радиационной трансформации нормальной клетки в опухолевую играет ее ядро. В результате облучения разрывается молекула ДНК. При этом нарушается транскрипция - считывание информации с молекулы ДНК, изменяется пространственная структура хроматина. Изменяется и эпигеномная (не связанная с ядерным материалом) наследственность клетки, носителями которой являются различные цитоплазматические органеллы. Функциональная активность облученных клеток изменяется, что передается их потомкам.

Одно из отдаленных последствий радиационного воздействия на организм — образование неоплазм. Многочисленные клинические наблюдения и экспериментальные данные подтверждают участие ионизирующей радиации в канцерогенезе. Рак кожи у рентгенологов известен еще с 1902 г. Легко вызвать остеосаркому у крыс, собак, вводя им радиоактивные изотопы (Pu, Ra, Sr), тропные к костной ткани.

         Ультрафиолетовое облучение характеризуется слабым ионизирующим эффектом, поэтому индуцируемый им опухолевый рост наблюдают только в поверхностных слоях кожного эпителия.

Химические факторы. Канцерогенные (от греч. cancer — рак) вещества могут иметь экзогенное и эндогенное происхождение. Впервые значение химических веществ в этиологии опухоли обратили внимание английские врачи (Pott, 1775), обнаружив рак кожи мошонки у трубочистов, подвергавшихся длительному воздействию печной сажи. В 1918 г. японские ученые (Iamagiva и Ischicava) вызвали рак уха у кролика, длительное время нанося деготь на кожу. Из каменноугольной смолы вскоре были выделены вещества, аппликация которых на кожу в 10 % случаев вызывала рак.

         К настоящему времени насчитывают более 1300 химических соединений, обладающих выраженным канцерогенным эффектом. Из подразделяют на несколько групп:

Впервые эндогенное происхождение некоторых бластомогенных веществ подтвердил экспериментально Л. М. Шабад в 1947 г. Он инокулировал желчь, экстракты ткани печени, легких людей, умерших от рака, подопытным мышам, у которых возникали опухоли, в том числе злокачественные. В последующем было установлено, что к канцерогенам эндогенного происхождения можно отнести многие соединения и гормоны: желчные кислоты, метилхолантрен, образующийся при пиролизе холестерина, дезоксихолиевой кислоты, полоны х гормонов, других веществ, метаболиты тирозина, триптофана, женские половые гормоны (эстрадиол, прогестерон), тестостерон, дезоксикортикостерон, тропные гормоны гипофиза.

При длительном введении эстрадиола у мышей-самцов развивался рак грудных желез. У хомяков инъекции этого гормона приводили к раку почек. У самок мышей с помощью фолликулина и экстринбензоата в 100% случаев можно вызвать рак молочных желез. Таким образом, получены неопровержимые доказательства значения гормонального дисбаланса в химическом канцерогенезе.

Многие химические соединения, не будучи канцерогенами, могут усиливать бластомогенное действие других веществ. Эти соединения экзогенного и эндогенного происхождения получили название прокапцерогенов, в отличие от истинных, прямых канцерогенов.

Выявлено непосредственное влияние химических соединений на геном клетки, превращение под их воздействием протоонкогенов в онкогены, трансформирующие клетку посредством своих белков в бластоматозную.

         Биологические факторы. Основное значение имеют опухолеродные вирусы, вызывающие спонтанные неопластические процессы. Впервые ветеринарный врач М. А. Новинский в 1873 г. перепривил опухоль от одного животного другому (от собаки — собаке, от лошади — лошади), чем положил начало экспериментальной онкологии. Возможность перепрививки опухолей подтвердили другие исследователи в разных странах. Как впоследствии выяснилось, воспроизвести опухоль можно и бесклеточными фильтратами. Впервые способность вирусов вызывать опухолевый рост была подтверждена в опытах Эллермана и Банга (Ellerman, Bang, 1908), Рауса (Rous, 1911). Ученые установили вирусное происхождение некоторых форм лейкозов птиц, ангио- и остеосарком кур.

         В 1933 г. Шоуп (Schope) индуцировал папиллому уха у кролика, прививая бесклеточный фильтрат. Биттнер (Bittner, 1934) выделил «фактор молока» у мышей, больных раком молочной железы.

         Подсадка мышат низкораковых линий самкам высокораковых линий повышала заболеваемость опухолями молочных желез у животных с 1 до 16%. Была доказана вирусная природа «фактора молока».

         Опухолеродные вирусы, вызывающие спонтанные неоплазмы у животных, различаются по типу входящей в их состав нуклеиновой кислоты — ДНК и РНК.

ДНК-содержащие вирусы (семейства Papovaviridae, Poxviridae, Parvoviridae) чаще определяют развитие доброкачественных опухолей: фибром, полиом, папиллом (от лат. papilla — сосок, ота - опухоль) - бородавчатых разрастаний, нередко обнаруживаемых на коже, слизистых оболочках у кроликов, собак, крупного рогатого скота, лошадей. Вирусы, вызывающие кроличью папиллому Шоупа, полиомы, разнообразные опухоли у подопытных животных, и вакуолизирующий вирус обезьян объединены в группу паповавирусов (Papovaviridae). Этот термин составлен из первых слогов наименований трех перечисленных форм опухолей (papilloma, polyoma, vacuolating).

РНК-содержащие вирусы вызывают подавляющее большинство новообразований у животных. Основная часть опухолеродных вирусов принадлежит к семейству ретровирусов (Retroviridae), включающему подсемейства Oncomaviridae (онкорнавирусы человека и животных), Lentivirinae (вирусы Висны-Мэди), Spumaviridae (пенообразующие вирусы человека, крупного рогатого скота, кроликов, кошек).

         В подсемейство Oncomaviridae входят три разновидности вирусов — С, В и D. Вирусы типа С, выделенные от млекопитающих, подразделяют на две группы: 1) вирусы типа С мышей, крыс, кошек, норок, свиней, обезьян; 2) вирус лейкоза крупного рогатого скота (ВЛКРС) — его считают обязательным, хотя и не единственным фактором развития новообразований лимфоидных органов у крупного рогатого скота.

         Согласно теории Л. А. Зильбера (1968), причиной развития опухолей служат вирусы, а химические и физические канцерогенные факторы только стимулируют реализацию их онкогенной потенции и являются патогенетическими, а не этиологическими факторами опухолевой болезни.

         РНК-содержащие вирусы адсорбируются на поверхности клетки благодаря взаимодействию своих рецепторов с рецепторами мембраны и проникают внутрь. С помощью обратной транскриптазы (ревертазы) на геномной РНК синтезируется ДНК вируса, которая интегрирует в ДНК клетки. Ниже приведены основные постулаты вирусно-генетической теории:

• спонтанно возникающие опухоли имеют вирусную природу;
• вирусный канцерогенез не является инфекционным процессом;
• под влиянием опухолеродных вирусов клетка получает и наследует способность непрерывно размножаться;
• опухолевая конверсия клеток обусловлена нуклеиновой кислотой вируса, которая является носителем новой информации, частично или полностью инкорпорированной в геном клетки;
• нарушаются межклеточные взаимоотношения, опухолевые клетки выходят из-под контроля систем организма, регулирующих размножение, начинается неуправляемый рост опухолевой ткани;
• вирус, вызвав трансформацию нормальной клетки в опухолевую, не принимает участия в последующей пролиферации опухоли.

         Было установлено, что опухолеродные вирусы поступают в организм не только из внешней среды. Существуют также и эндогенные онкогенные вирусы. В естественных условиях они являются интегральной частью генома клетки, однако при провоцирующих воздействиях способны индуцировать канцерогенез.

         Возникновение некоторых редко наблюдаемых спонтанных опухолей у животных можно объяснить теорией «неиспользованных эмбриональных зачатков», предложенной Конгеймом (1887). Согласно этой дисонтогенетической теории, источником опухоли служат эмбриональные клеточные культуры, не получившие должного развития на ранних стадиях онтогенеза. В постнатальный период под влиянием провоцирующих воздействий у взрослых животных эмбриональные зачатки, обладая большой потенцией роста, начинают усиленно размножаться и формировать опухоли: например, тератомы (от греч. teras — уродство, ота - опухоль) — опухоли из эмбриональных зачатков, развивающихся из разных зародышевых листков. Множественность проявлений неопластического процесса при таких видах опухолей, как липомы, фибромы, аденомы, может свидетельствовать о значении неиспользованных эмбриональных клеток в их развитии.

         Все больше современных авторов склоняются к полиэтиологической теории канцерогенеза, согласно которой нормальная клетка превращается в опухолевую в результате воздействий на ее геном физических, химических, биологических и других факторов. В пользу данной теории свидетельствует и то, что разные по природе канцерогены взаимно усиливают бластоматозный эффект. Например, раковое перерождение эмбриональных клеток крыс нельзя вызвать по отдельности ни динитрозамином, ни вирусом мышиного лейкоза. Совместное их применение вызывает трансформацию.

      

   Общий патогенез. Процесс преобразования нормальной ткани в опухолевую сложен. Приблизиться к разгадке интимных механизмов канцерогенеза становится возможным по мере выявления его молекулярных основ. Изучая генез трансформирующего влияния на клетку РНК-содержащих вирусов, ученые обнаружили в клеточном геноме человека и животных аналоги вирусного онкогена, из которых идентифицировано уже более 20.

Рассматривают несколько этапов общего патогенеза опухолей.

         

Трансформация. Нормальная клетка приобретает способность беспредельно размножаться и передавать эту способность своим потомкам (иммортелизация, или «бессмертие»). Нормальные клетки могут превращаться в опухолевые вследствие мутаций многих генов, кодирующих белки. Различают две группы таких генов — онкогены и антионкогены. Все клетки с диплоидным набором хромосом содержат по два гена каждого вида.

Ø    Онкогены — это гены, мутации которых вызывают преобразование нормальной клетки в бластоматозную потому, что их продукт, онкобелок, имеет измененную структуру и накапливается в избыточном количестве. Предшественники онкогенов называются протоонкогенами. Мутации, превращающие протоонкоген (нормальный ген) в онкоген, доминантны, т. е. преобразование даже одного протоонкогена в онкоген достаточно для малигнизации (озлокачествления) клетки.

Ø    Антионкогены характеризуются иными, во многом противоположными свойствами. Для трансформации клетки необходимо, чтобы инактивировалась каждая пара находящихся в ней антионкогенов. Инактивация одного из антионкогенов не вызывает изменений клетки, так как второй ген пары продолжает нормально функционировать.

         В генетическом аппарате нормальной клетки млекопитающих и птиц выявлено уже несколько десятков типов протоонкогенов и несколько типов антионкогенов. Развитие опухоли может быть результатом не единственной мутации. Внутри вновь образованного клона бластоматозных клеток иногда появляются целые серии «поломок» разных генов.

         Активированные клеточные онкогены продуцируют онкобелки, обладающие особыми свойствами: они способны стимулировать рост и размножение клетки, повышать чувствительность рецепторных аппаратов к тромбоцитарному, эпидермальному, инсулинподобному факторам роста и снижать чувствительность к кейлонам, тормозящим митоз, а также к другим ингибиторам роста.

Промоция. Нормальные клетки, трансформированные в бластоматозные в результате активации протоонкогена или инактивации антионкогена, могут длительное время находиться в латентном состоянии. К факторам, тормозящим развитие опухоли, относят иммунологический контроль, отсутствие или недостаточность локальной сосудистой сети, избыток ингибиторов роста или рецепторов к ним на поверхности опухолевых клеток, недостаток экзогенных или эндогенных промоторов или рецепторов к ним на трансформированных клетках.

         При гистологическом анализе состояния предстательной железы умерших не от онкологических заболеваний людей в 25 % случаев были обнаружены раковые клетки, их число увеличивается с возрастом и в 90 лет достигает 80%. У человека часто обнаруживают «дремлющие» опухоли - остеогенную саркому, меланому, рак шейки матки, молочной и щитовидной желез. Изменения в клоне злокачественных клеток и организме опухоленосителя приводят к неконтролируемому бластогенезу. Спровоцировать процесс могут внешние (физические, химические, биологические) и внутренние факторы. К последним относят иммунодепрессию, иммуностимуляцию, гормональную дисфункцию, вовлечение промоторов (усилителей) - мобильных генетических элементов, перемещающихся по геному клетки и способных встраиваться в его определенные участки.

Прогрессия. Формирование опухоли, нарастание клеточной массы сопряжено с изменяющимися взаимоотношениями между бластоматозными клетками и окружающими тканевыми структурами: изменяются межклеточные связи, микроциркуляторное русло, нейрогуморальная регуляция, вовлекаются иммунные механизмы взаимодействия организма с бластоматозными клетками. Основное значение приобретают жизнеспособные опухолевые клетки, определяющие интенсивность роста, степень злокачественности опухоли.

Взаимозависимость опухоли и организма. Развитие опухоли в животном организме тесно связано с его исходным состоянием. В то же время бластома влияет на функциональную активность органов и тканей, организма в целом. Поэтому говорят об опухолевой болезни, ее системном проявлении. Резкое возрастание глюконеогенеза в мышцах, паренхиматозных органах как компенсация усиленного потребления глюкозы опухолевой тканью ограничивает возможность нормальных клеток синтезировать собственные белки и липиды. Опухолевая ткань, кроме того, сама активно потребляет аминокислоты, жиры, витамины, особенно альфа-токоферол, и другие биологически  активные вещества. В результате извращается не только функция пораженного органа, но и координированное функционирование органов и систем всего организма. Возникают сопутствующие опухолевому процессу сердечная, почечная, печеночная недостаточность, снижается общая резистентность организма, в том числе к инфекционным болезням.

Основными регуляторами ответной реакции организма на бластоматозные факторы являются нервная, эндокринная и иммунная системы. Их функциональное состояние может ограничить развитие опухолевой болезни или способствовать процессу.

         Влияние нервной системы. Чтобы под воздействием определенных факторов начался канцерогенез, в организме должны сложиться благоприятствующие этому условия, одно из которых - определенное состояние нервной системы. Данная система выполняет трофическую функцию: влияет на структуру, функцию, развитие органов и клеток, воздействуя на обмен веществ. Если иннервация органа нарушается, то в клетке начинаются дистрофогенные процессы, свойственные и опухолевому росту, синтезируются необычные для клетки белки. В этой связи дистрофические процессы можно рассматривать как предраковое состояние. Дистрофии нейрогенного происхождения, как показал крупный отечественный патофизиолог А. Д. Сперанский (1937), сопровождаются в 15—20 % случаев папилломатозом, преимущественно на слизистой оболочке ротовой полости. Внутривенное введение клеток карциномы кроликам с денервированной селезенкой приводит к малигнизации именно этого органа; при денервации желудка опухоль развивается в его стенках. Следовательно, нарушения иннервации органов могут стимулировать канцерогенез, метастазирование, способствовать рецидивировать.

Эксперименты и клинические наблюдения показывают, что у животных с сильным неуравновешенным подтипом и слабым типом нервной системы опухоли, индуцируемые химическими канцерогенами, возникают чаще, они более злокачественны, интенсивнее метастазируют. У животных с сильным уравновешенным подвижным подтипом моделировать опухоли труднее, чаще происходит самопроизвольная регрессия.

М. К. Петрова (лаборатория И. П. Павлова) установила, что у собак с экспериментально вызванными неврозами существенно повышается спонтанная заболеваемость опухолями разного генеза и локализации (рак щитовидной железы, саркомы челюсти и др.). Индуцирование опухоли химическими канцерогенами у подопытных животных с повышенной возбудимостью было более эффективным, чем у клинически здоровых.

         Получены прямые доказательства того, что невротические состояния являются факторами риска, значительно повышающими возможность заболевания раком. Возникновение и развитие самой опухоли не остается безразличным для организма, его нервной системы. Опухолевую болезнь сопровождает состояние стресса с фазовыми изменениями функциональной активности коры мозга и подкорковых образований. Первоначально превалирует фаза повышенной возбудимости нервной системы, в последующем угнетение деятельности головного мозга прогрессирует. Коррекцией нейрогуморального статуса в эксперименте удается существенно повысить противоопухолевую резистентность: тормозится химический канцерогенез, ухудшается прививаемость бластоматозных клеток, возрастает срок выживаемости подопытных животных.

Влияние эндокринной системы. От функционального состояния органов внутренней секреции во многом зависит бластоматозный рост. На метаболизм клеток, органов, организма в целом влияет гипоталамо-гипофизарная система. Клетки гипоталамуса синтезируют и выбрасывают в кровь нейросекреты (релизинг-факторы), стимулирующие (либерины) или тормозящие (статины) выработку тропных гормонов гипофиза. Увеличение или уменьшение секреции тропных гормонов влияет на формирование опухолевой болезни. Например, избыточное образование гонадотропных гормонов сопровождается гиперэстрогенизацией организма. В свою очередь, избыточное количество эстрогенов — одна из основных причин возникновения так называемых дисгормональных опухолей. Самыми распространенными бластомами этого рода у животных и человека являются опухоли молочной железы, матки, предстательной железы.

         Эстрогены и андрогены стимулируют клеточную пролиферацию генов в канцерогенезе. Специфичность подобного влияния объясняют тем, что фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) не только активизирует синтез половых гормонов, но и непосредственно воздействует на ткани органов-мишеней. Кроме того, избыток гонадотропных гормонов гипофиза приводит к дисфункции яичников, которые начинают вырабатывать гормоны с измененной структурой и функцией, способные активизировать пролиферативные процессы в клетках органов половой сферы. Функцию коканцерогенов в развитии опухоли молочной железы выполняют также гормоны щитовидной железы. Например, бластоматозной пролиферации способствует гипотиреоз, тогда как избыточное количество тиреоидных гормонов ее ингибирует.

Таким образом, пролиферация, стимулируемая избыточным содержанием гормонов в крови, становится предрасполагающим фактором бластоматоза.

Пытаясь установить влияние опухолевой болезни на организм, нельзя не учитывать изменений гормонального профиля. Локализация опухолей в железах внутренней секреции усиливает или ингибирует их функциональную активность. При локализации опухолей в гипофизе наблюдают гипофизарную кахексию, другие соматические расстройства. Развитию опухоли в щитовидной железе сопутствует гипертиреоз, негативно влияющий на регуляторные системы организма. Поражение опухолевым процессом любой железы внутренней секреции приводит к ее дисфункции. Такие железы, в частности, способны синтезировать гетерогормоны - соединения, не свойственные данному органу внутренней секреции. Островковый аппарат поджелудочной железы в условиях малигнизации способен эктопически синтезировать до семи гетерогормонов.

         Для опухолевой болезни характерны такие общие сдвиги в гормональном статусе, как повышенное содержание в крови адренокортикотропного и соматотропного гормонов, глюкокортикоидов, катехоламинов, глюкагона; уменьшение количества инсулина, что влечет за собой развитие диабета.

         Влияние иммунной системы. Экспериментаторами и клиницистами накоплен огромный материал о взаимозависимости бластоматозного превращения клеток и иммунной системы организма. Генетическое постоянство многоклеточного организма — главная функция иммунной системы. Функция иммунологического надзора обеспечивается согласованным взаимодействием различных элементов системы, их динамической реакцией на изменения контролируемых клеточных систем. Трансформация нормальных клеток в опухолевые, появление в последних онкобелков сопровождаются активной реакцией со стороны иммунной системы.

         В распознавании и возможном уничтожении трансформированных клеток участвуют различные типы иммунокомпетентных клеток и их медиаторы, вовлекающие в процесс элиминирования разнообразные механизмы. Уже на ранних этапах процесса бластоматозные клетки экспрессируют на своей мембране опухолеспецифичные антигены, меняются также биофизические характеристики трансформированных клеток.

     Возникающие изменения индуцируют миграцию к антигенным опухолевым структурам макрофагов, естественных киллерных клеток(NK), цитотоксических Т-клеток (Т-киллеров) и других клеточных элементов.

         Эффективность естественных киллерных клеток особенно ярко выражена на ранних этапах развития опухолей, микрометастазов, на поздних их активность подавлена, что четко проявляется при экспериментально вызванном канцерогенезе.

         Развитие опухоли контролируют не только клеточные механизмы. Большое значение придают интерлейкинам. Например, активированный макрофаг выделяет ФНО, обусловливающий регрессию бластоматозных клеток. ИЛ-2, выделяемый Т-лимфоцитами, стимулирует естественные киллерные клетки, лимфоциты, инфильтрирующие опухолевую ткань.

         Макрофаги, опухолевые и естественные киллерные клетки продуцируют интерферон, ингибирующий развитие онковирусов. Торможение онкогенеза обеспечивает синергизм действия ИФН-а, ИЛ-2, ФНО.

         Стимуляция иммунной системы опухолевыми антигенами не только активизирует клеточный иммунитет, но и индуцирует дифференциацию плазматических клеток из В-лимфоцитов. Плазмоциты начинают продуцировать специфические антитела, обладающие цитотоксичностью. Различают опухоли с высокой и низкой чувствительностью к антителам, вовсе не чувствительные к гуморальным антителам. Последняя группа включает саркомы, карциномы, дисгормональные опухоли.

         По мере роста опухоли прогрессирует иммунодепрессия. Противоопухолевая защита становится все менее эффективной. Опухоль интенсивно растет и развивается. Причину иммунодепрессии видят в том, что опухолевые клетки вырабатывают особые вещества — ненасыщенные жирные кислоты, протеазы, эмбриональные антигены. Стимулируется глюкокортикоидная функция надпочечников. Глюкокортикоиды угнетают активность лимфоидных, иммунокомпетентных органов.

         Важную роль в ослаблении иммунного ответа организма на развивающуюся опухоль приписывают повышенной активности Т- и В-супрессоров, которые оказываются более чувствительными к опухолевым антигенам, нежели хелперные клетки.

         Полагают, что вялотекущие, хронические воспалительные процессы, истощая резервные возможности организма, стимулируют опухолевый рост.

Распространенность опухолей у животных. Спонтанно возникающие опухоли встречаются у разных представителей животного мира. Ими поражаются пойкилотермные, или холоднокровные (рыбы, рептилии, моллюски, лягушки), и гомойотермные, или теплокровные, животные (млекопитающие, птицы).

         Крупный рогатый скот. Большое внимание стали уделять опухолевым заболеваниям после того, как окончательно установили вирусную природу гемобластозов (лейкоза, лимфосаркомы) основной формы злокачественных новообразований у этого вида домашних животных. Острый и хронический лимфолейкоз крупного рогатого скота представляет собой системное заболевание лимфоидной (иммунокомпетентной) ткани. Лейкозные изменения регистрируют в красном костном мозге, наружных и внутренних лимфатических узлах, селезенке, иногда в печени. Лимфосаркома — злокачественная опухоль, локально поражающая лимфатические узлы без системного вовлечения лимфоидных органов. Из общего числа животных, спонтанно пораженных гемобластозами, на лейкозы приходится 81—85 %, на гематосаркомы - 15-19%. Особая опасность этой формы злокачественных новообразований заключается в возможности заражения здоровых животных от вирусоносителей. Зарегистрирован даже случай заражения животных при манипуляции инъекционной иглой, контаминированной кровью от больной лейкозом коровы. На гемобластозы у крупного рогатого скота приходится около 67 % случаев; на опухоли кожи, в основном папилломы,— 14%; легкие, печень, половые органы поражаются в 4—5 % случаев.

         Собаки. Среди 14 пород собак наиболее часто опухоли выявляют у овчарок и боксеров в возрасте около 8 лет. Поражаются преимущественно кожа и подкожная клетчатка (32 %), причем 2/3 случаев приходится на рак и саркому. Второе место по частоте поражения занимают молочные железы (20%) с преобладанием раковых новообразований, третье — половые органы (14%), ведущая патология — трансмиссивная венерическая саркома. Участились случаи рака щитовидной железы, лейкозов, лимфосарком. Согласно статистическим данным, поражаемость собак опухолевой болезнью с годами существенно возрастает.

         Свиньи. У этих животных гемобластозы составляют около 80% общего числа опухолевых заболеваний, преобладают лейкозы. В остальных случаях спонтанные опухоли представляют собой различные типы сарком, аденом, фибром, недифференцированных бластом и рака с локализацией в легких, молочной железе, печени, репродуктивных органах.

         Овцы. У овец обнаруживают спонтанные случаи лейкоза, его лимфоидную форму. Доказана вирусная этиология заболевания, которое протекает бессимптомно, хронически; чаще его выявляют в 5—6-летнем возрасте. Другие формы гемобластозов — лимфосаркома, лимфогранулематоз, миелоидный лейкоз встречаются редко. Аденокарцинома легких у овец принимает иногда характер энзоотии.

         Лошади. У них опухоли встречаются реже, чем у животных других видов. В 80 % случаев регистрируют гемобластозы (лимфо- и миелолейкоз) и ретикулезы (ретикулосаркома). Среди опухолей другого генеза у лошадей выявляют папилломы, рак полового члена, фибросаркомы, гемангиомы.

         Птицы. Преобладают контаминированные вирусами гемобластозы. РНК-содержашие вирусы из семейства Retroviridae вызывают у птиц лейкоз, саркомы и карциномы.

         

Лейкоз — системное заболевание лимфоидных органов бластоматозного происхождения. По преимущественному поражению рассматривают такие его формы, как лимфолейкоз, на долю которого приходится до 80% случаев лейкоза, миелоидный лейкоз (миелолейкоз, миелобластоз, миелоз) с увеличенным содержанием в органах малодифференцированных миелоидных клеток, эритроцидный лейкоз (эритробластоз, эритролейкоз) с преимущественным поражением красного костного мозга, появлением в крови большого количестве недифференцированных про- и эритробластов и резко выраженной анемией. Лейкоз кур наносит существенный экономический ущерб во всех странах с развитым промышленным птицеводством. У кур лейкоз наблюдается чаще всего, однако он выявляется и у других видов домашних (индейки, гуси, утки) и значительно реже дикие птиц (голуби, чайки, лебеди, страусы, орлы и др.).

         Саркомы — злокачественные опухоли мезенхиматозного происхождения. Поражают соединительную ткань кишечника, брыжейки, поджелудочной железы, любых других паренхиматозных органов и мышц. Характеризуются локальностью процесса.

         Карциномы — злокачественные опухоли (рак), развивающиеся из эпителиальной ткани. У кур чаще поражается серозная оболочка желудка, кишечника, брыжейки, яйцеводов, яичников.

         Доброкачественные опухоли у птиц встречаются довольно редко, к ним относят липомы, образующиеся из жировой ткани, фибромы из соединительной ткани, миомы — из гладких и поперечнополосатых мышц, гемангиомы — из стенок кровеносных сосудов, остеомы — из костной ткани, другие разрастания бластоматозного происхождения.

         Повышенный интерес ветеринарных специалистов к различным аспектам опухолевого роста привел к созданию в 1980 г. Единой международной системы классификации злокачественных опухолей домашних животных. Система получила название TNM, от первых буки латинских терминов: Т — tumor — опухоль; N — nodus — лимфатический узел; М— metastasis — метастазы. Таким образом, в основе системы TNM лежит анализ распространенности опухолей, что оценивают по трем показателям: распространению первичной опухоли (Т), состоянию лимфатических узлов (N), наличию или отсутствию отдаленных метастазов (М). С помощью данной системы, учитывающей распространенность, клиническую стадийность, локализацию новообразований у гомойотермных животных и эффективность лечения, ученые и практикующие врачи смогут более целенаправленно использовать все возможности, чтобы достичь прогресса в борьбе с разными формами опухолевой болезни.

         Рыбы. Опухоли наблюдают у свободноживущих особей, а также у разводимых в прудах и аквариумах. Сравнительно легко моделировать новообразования, вводя в корм аквариумных рыб (гуппи, данио) такие канцерогены, как диэтилнитрозамин и диметиламиноазобензол, нитрозморфолин, другие химические бластомогены. Спустя 11—25 нед после начала их скармливания у рыб регистрировали новообразования в печени, кишечнике, брюшной стенке с преобладанием злокачественных форм.

         Среди прудовых рыб особенно часто наблюдают новообразования у форелей, иногда принимающие характер эндемий. Описаны также опухоли у рыб, свободно живущих в пресной и соленой воде: щук, окуней, карпов, угрей, сельдей, трески, камбалы, акул и др. У рыб, как и у млекопитающих, выявляют злокачественные и доброкачественные бластомы с преимущественной локализацией в печени, щитовидной железе, коже, хотя возможны поражения всех типов тканей организма. Характер поражений зависит от многих факторов: принадлежности к определенным классам и подклассам, возраста, среды обитания, насыщенности ее канцерогенами, возможности контаминации вирусами ит. д.

         Исследователи отмечают, что микроскопическое строение новообразований у рыб почти не отличается от такового у млекопитающих, за исключением наличия ядерных эритроцитов.