Лекция 3. «Основные положения и документы, регламентирующие фармацевтическую продукцию»
Лекция 3. «Основные положения и документы, регламентирующие фармацевтическую продукцию»
Виды внутриаптечного контроля
Утверждены приказом РФ № 214 от1997 года «Инструкция по контролю качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеке».
Основные положения:
· Инструкция обязательна для исполнения во всех аптечных учреждениях.
· Для лекарственных средств, производимых в аптеке, проводится внутриаптечный контроль, органолептический контроль (цвет, запах), контроль при отпуске.
· Все лекарственные формы при поступлении в аптеку подлежат приемочному контролю. Провизор-технолог обязан владеть всеми видами аптечного контроля, а администрация обязана обеспечить все необходимые условия для проведения контроля. Если установлен факт неудовлетворительного изготовления лекарственной формы, то администрация обязана принять меры по устранению и предупреждению недостатков.
Приемочный контроль
Проводится с целью предупреждения поступления в аптеку некачественных лекарственных средств и заключается:
· в проверке лекарственных средств на соответствие показателям: описание, упаковка и маркировка.
· в проверке правильности оформления расчетных документов и документов, подтверждающих качество лекарственных средств.
Контроль по показателям – описание, заключается в проверке внешнего вида и запаха. В случае сомнения образцы отправляются в контрольно-аналитическую лабораторию и такие лекарственные средства с обозначением предприемочного контроля хранят в аптеке в изолированном месте. При показателе проверки «упаковка» особое внимание обращают на ее целостность и соответствие физико-химическим свойствам лекарственных средств.
При контроле по показателю «Маркировка» обращают внимание на соответствие оформления лекарственного средства данным требованиям Нормативной документации. На этикетке должны быть указаны: предприятие -изготовитель, наименование, масса или объем, концентрация или состав, номер серии, № анализа, срок годности, дата фасовки.
На лекарственных средствах, содержащих сердечные гликозиды, должно быть указано количество единиц действия в 1,0 или 1 мл.
На лекарственных средствах для инъекций должно быть указание «годен для инъекций».
Упаковка с ядовитыми, сильнодействующими, наркотическими веществами должна быть оформлена согласно приказа № 330.
Предупредительные мероприятия внутриаптечного контроля
1. Соблюдение санитарных норм и правил противоэпидемического режима, асептики и фарм. порядка согласно действующим НД (пр. № 309)
2. Соблюдение правил получения, сбора и хранения воды очищенной и воды для инъекций (пр. № 309). Здесь же производится своевременная обработка трубопровода, контроль за своевременным изъятием стерильных растворов и воды для инъекций на стерильность.
3. Сборники для воды должны иметь четкую надпись «Вода очищенная или вода для инъекций». К сборнику прикрепляют бирку с указанием даты получения воды, № анализа, подпись проверившего. Сборники должны быть пронумерованы.
4. Обеспечение исправности и точности приборов, аппаратов весового хозяйства, измерительных приборов и регулярность их проверки.
5. Тщательный просмотр рецептов, Требований ЛПУ с целью проверки правильности выписывания, совместимости веществ, в соответствие возрасту больного, указания способа применения (пр. № 110).
6. Соблюдение технологий изготовления лекарственных средств.
Изготовление лекарственных форм считается законченным после оценки качества и проверки оформления.
7. Обеспечение в аптечных условиях сроков хранения лекарственных средств в соответствии с их физико-химическими свойствами и требованиями ГФ, действующих НД.
а) в помещениях хранения аптеки на всех штангласах с лекарственными средствами должны быть указаны:
- наименование на латинском языке
- № серии
- № анализа
- срок годности
- дата заполнения
- подпись заполнившего штанглас
- для лекарственных средств, содержащих сердечные гликозиды, должны быть указаны единицы действия.
б) в ассистентской комнате на этикетке должно быть:
- наименование на латинском языке
- дата заполнения штангласа
- подпись заполнившего
- подпись проверившего
в) штангласы с растворами, настойками, жидкими полуфабрикатами должны быть обеспечены нормальными каплемерами и откалиброванными пипетками, а число капель в определенном объеме установленное и обозначенное на штанглассе.
г) заполнение штангласса, бюреток, штанглассов с каплемерами и пипетками должно быть только после использования лекарственного средства и проведения обработки.
8. Номенклатура концентратов, полуфабрикатов, ВАЗ должна быть утверждена в контрольно-аналитической лаборатории и доведена до сведения всех аптек. В перечень могут включаться только прописи, содержащие совместимые вещества, на которые имеются методики анализа для химического контроля и установлены сроки годности.
9. Руководство аптеки обязано 1 раз в квартал осуществлять контроль за соблюдением правил хранения в отделениях ЛПУ, прикрепленных к аптеке. Запрещается в отделениях ЛПУ изготовление, расфасовка, перемещение из одной упаковки в другую и замена этикеток. Лекарственные средства должны храниться только в оригинальных упаковках заводских или аптечных для контроля за сроком годности. На упаковках, отпускаемых аптекой ЛПУ, должна быть указана серия завода-изготовителя. Лекарства из аптек ЛПУ должны отпускаться по доверенности и только медперсоналу.
Обязательные виды внутриаптечного контроля
1. Письменный контроль
При изготовлении лекарственных форм по рецептам и требованиям ЛПУ заполняется паспорт письменного контроля (ППК), в котором должно быть: дата изготовления, № рецепта, наименование взятых ингредиентов и их количество на лицевой стороне на латинском языке, число доз, подписи изготовившего, расфасовавшего, проверившего. В случае изготовления лекарственной формы практикантом ставится подпись ответственного за практику.
Все расчеты должны быть произведены до изготовления лекарственной формы на обратной стороне ППК.
Лицевая сторона ППК заполняется немедленно после изготовления на латинском языке по памяти с технологией последовательности операций.
В случае использования концентратов, полуфабрикатов указывается их состав, концентрация, взятый объем и масса.
При изготовлении порошков, пилюль указывается общая масса, количество и масса отдельных доз.
Общая масса пилюль, суппозиториев, изотонирующих и стабилизирующих веществ должны быть указаны не только в ППК, но и на обратной стороне рецепта.
В ППК указываются формулы расчета, коэффициенты (КУО, водопоглощения, замещения). Если лекарственная форма готовится и отпускается одним и тем же лицом, то ППК заполняется в процессе изготовления. ППК хранится в аптеке 2 месяца.
Изготовленные лекарственные формы, рецепты и заполненные ППК передаются на проверку провизору-аналитику.
Контроль заключается в проверке соответствия записей в ППК и рецепте, проверка расчетов. Если провизор-аналитик проводит полный химический контроль, ставится № анализа.
При изготовлении концентратов, полуфабрикатов, ВАЗ, фасовки все записи производятся в книгах учета.
2. Органолептический контроль
Заключается в проверке лекарственной формы по показателям:
- внешний вид
- запах
- однородность
Применительно для мазей, линиментов, порошков, суппозиториев, глазных капель, растворов для инъекций:
-отсутствие механических включений
Вкус (выборочно для детей).
Однородность порошков, мазей, суппозиториев, гомеопатических лек. форм, пилюль, проводится до разделения на дозы.
Проверка однородности проводится выборочно, у каждого фармацевта в течение рабочего дня с учетом всех видов лекарственных форм.
3. Контроль при отпуске
Подвергаются все изготовленные в аптеке лекарственные формы при их отпуске и при этом проверяется:
- во-первых, соответствие номера рецепта и номера на этикетке;
- фамилия больного;
-проверяется соответствие доз ядовитых, сильнодействующих, сп. А, Б, наркотических возрасту больного;
- соответствие упаковки физико - химически свойствам лекарственных средств, входящих в лекарственную форму;
- соответствие рецепта копии рецепта;
- соответствие оформления лекарственной формы действующим требованиям НД;
- особое внимание обращается при отпуске лекарственной формы ЛПУ, на оформление предупредительных надписей таких как; для клизм, дезинфекции, обращаться с осторожностью, детское. На этикетке ЛПУ должны быть указаны состав, № ЛПУ, название кабинета или отделения, № анализа, срок годности и лицо, отпустившее лекарственное средство, должно поставить свою подпись на обратной стороне рецепта или требования.
Выборочные виды внутриаптечного контроля
1. Опросный контроль, проводится выборочно после изготовления фармацевтом не более 5 лекарственных форм. При проведении контроля провизор- аналитик называет первое входящее в лекарственную форму вещество, а в лекарственных формах сложного состава указывает также его количество, после чего фармацевт называет все взятые вещества и их количества, а при использовании концентратов, полуфабрикатов, называет их состав и концентрацию.
2. Физический контроль: заключается в проверке общей массы или общего объема лекарственной формы, количество, массу отдельных доз (не менее 3, входящих в лекарственную форму, а инъекционные – не менее 5).
Подвергаются:
-каждая серия фасовки и ВАЗ не менее 3-х
- лекарственные формы, изготовленные по рецепту и требованиям, выборочно в течение рабочего дня с учетом всех видов лекарственных форм не менее 3% от количества лек форм, изготовленных за один день;
3. Каждая серия лек форм, требующая стерилизации, расфасовки до их стерилизации в количестве не менее 5.
4. Проверяется количество штук гомеопатических гранул в определенной навеске в соответствии с НД.
Результаты физического контроля заносятся в журнал. При проверке лек формы контролируется качество укупорки.
3. Химический контроль заключается в оценке качества изготовленных лекарственных форм по показателям: подлинность (качественный анализ, испытание на чистоту и допустимые пределы, и количественное определение веществ).
Качественному анализу подвергаются обязательно
1. Вода очищенная и водя для инъекций. Ежедневно из каждого баллона, а при подаче по трубопроводу - на каждом рабочем месте.
Вода очищенная проверяется на отсутствие хлоридов, сульфатов, солей кальция.
Вода для инъекций проверяется на отсутствие хлоридов, сульфатов, солей кальция, на отсутствие восстанавливающих веществ, солей аммония и углекислого газа.
Ежеквартально вода проверяется в лаборатории контроля качества, подвергается полному химическому контролю.
2. Все лекарственные формы, концентраты, полуфабрикаты, поступающие из помещений хранения в ассистентскую комнату, а в случае сомнения – лекарственные средства, поступающие в аптеку со склада.
3. Концентраты, полуфабрикаты, жидкие лекарственные средства в бюретке или штангласах с пипетками в ассистентской комнате при заполнении.
4. Лекарственные средства промышленного производства и расфасованные в аптеке и внутриаптечная заготовка, изготовленная и расфасованная в аптеке – каждая серия.
Качественному анализу подвергаются выборочно
1. Лекарственные формы изготовленные по индивидуальным рецептам и требованиям ЛПУ у каждого фармацевта в течение рабочего дня не менее 10% от общего количества изготовленных лекарственных форм.
2. Проверке подлежат различные виды лекарственных форм, но особое внимание уделяется лекарственным формам для детей, лекарственным формам, содержащим ядовитые, наркотические, сп. А и Б, глазные лекарственные формам, гомеопатические растворы четвертного десятичного разведения, содержащие сильнодействующие, ядовитые вещества, сп. А и Б. Результаты качественного анализа заносятся в журнал.
Полному химическому контролю подвергаются обязательно:
1. Все растворы для инъекций и инфузии до стерилизации: проводят качественное и количественное определение действующих веществ, стабилизатора, рН раствора. После стерилизации рН раствора, качественное и количественное содержание действующих веществ.
2. Стерильные растворы для наружного применения:
· Офтальмологические растворы
· Растворы для лечения ожогов, открытых ран, интравагинальые
· Глазные капли, содержащие ядовитые, сп. А , наркотические средства
· Лекарственные формы для новорожденных до стерилизации ПХК
· Растворы атропина сульфата, серебра нитрата, хлористоводородной кислоты для внутреннего применения
· ВАЗ
· Все концентраты, полуфабрикаты, тритурации
· Стабилизаторы, применяемые для изготовления растворов для инъекций
· Буферные растворы, применяемые для изготовления глазных капель
· Спирт этиловый (концентрация при разведении в аптеке и в случае необходимости)
Полному химическому контролю подвергаются выборочно:
1. Лекарственные формы по индивидуальным рецептам и требованиям ЛПУ - не менее 3 лекарственных форм за одну смену с учетом всех видов.
2. Особое внимание уделяется лекарственным формам для детей, глазным каплям, растворам для лечебных клизм.
Результаты ПХК регистрируются в журнале.
Оценка качества лекарственных форм, изготовленных в аптеке
Согласно приказу № 305.
Для оценка качества используют два термина: удовлетворительно и неудовлетворительно
Неудовлетворительно лекарственную форму оценивают по следующим показателям:
1. По описанию
2. По прозрачности и цветности
3. По распадаемости
4. По однородности, измельченности и смешанности
5. По наличию видимых механических включений
6. Не соответствие прописи и подлинности
6.1. Ошибочная замена одного вещества другим, отсутствие прописанного или наличие не прописанного
6.2. Замена на аналогичное по фармакологическому действию вещество без обозначения этой замены на рецепте, требовании и этикетке.
7. Отклонение от прописи по массе и объему
7.1. По общей массе или объему
7.2. Отклонение в массе отдельных доз и их количествах
7.3. Отклонение по массе навески отдельных доз лекарственных веществ или концентрации
8. Не соответствие по величине рН
9. Не соответствие по плотности
10. По стерильности
11. По микробиологической чистоте
12. Нарушение упаковки
13. Нарушение действующих правил оформления лекарственных средств, предназначенных для отпуска.
Изменение в составе лекарственной формы должно производиться в согласования с врачом и указанием замены на рецепте, копии рецепта.
При определении отклонений необходимо использовать измерительные средства такого типа, что и при изготовлении.
Специфические показатели мягких, твердых и жидких лекарственных форм
Мягкие лекарственные формы
а) мази Однородность: Примерно 0,05 препарата помещают на предметное стекло, на обратной стороне которого нанесен квадрат (15 мм). Предметное стекло с мазью держат на водяной бане до расплавления, накрывают другим предметным стеклом (подкрашивают Суданом -3 или метиленовой синью), а затем размер частиц определяют под микроскопом, которые должны не превышать размеров по ГФ Х частной ФС.
На предметное стекло наносят 4 точечные пробы мази, накрывают вторым стеклом и смотрят: видимые включения допускаются только в 1 пробе. Если больше, то снова смешивают, делают 8 точечных проб – видимые включения допускаются только в 2 пробах (ГФ).
Также определяют однородность мази, растирая на тыльной стороне ладони – не должно ощущаться вкраплений.
б) суппозитории должны иметь одинаковую массу, форму. Однородность проверяется визуально на продольном разрезе по отсутствию вкроплений. Допускается на срезе наличие воздушного стержня или воронковидного углубления. В аптеке согласно приказу № 214 однородность определяется до выкатывания свечей.
У суппозиториев отклонения в массе должны быть не более 5% и только в 2-х разрешается не более 7,5%. Суппозитории с липофильной основой - определяют температуру плавления. А гидрофильной – время растворения (свеча должна растворяться в течение 1 часа).
Твердые лекарственные формы
а) порошки Порошковая масса должна быть однородной, она проверяется до деления на дозы; порошковую массу собирают в центр ступки и надавливают пестиком- не должно быть вкроплений, блестков и т.д.
б) таблетки
· Определяют распадаемость (в течение 15 минут, покрытые оболочкой – 30 мин., кишечнорастворимые – не должны распадаться в течение часа в растворе хлористоводородной кислоты, затем промывают. помещают в раствор соды, таблетка должна распасться в течение часа)
· Растворимость – за 46 мин – не менее 75%.
Жидкие лекарственные формы
Отсутствие видимых механических включений (визуально при хорошем освещении, проходящем свете, на темном фоне)
Особенное значение: для глазных лекарственных форм и растворов для инъекций (проверяют 2 раза: до и после стерилизации).
Растворы для инъекций – определяют рН раствора – до и после стерилизации.
Экспресс - анализ
Используется при внутриаптечном контроле лекарственных форм, изготовленных в аптеке. Экстресс-анализ должен быть достаточно быстрым, точным, экономичным, т.е. с использованием минимального количества лекарственной формы и реактивов. Должен быть прост в использовании, соответствовать правилам гигиены и техники безопасности.
Качественный анализ: используются высокочувствительные цветные и осадочные реакции, реактивы берутся каплями, реакции проводятся на предметном стекле или в пенициллиновом флаконе на фильтровальной бумаге. Для нагревания используют термостойкую стеклянную посуду или фарфоровые чашки. Реакции с выделением газов – в «газовой камере».
Количественный анализ: используют титриметрические методы и метод рефрактометрии, редко фотоэлектроколориметрический метод.
При высокой концентрации раствора рекомендуется разведение. Если концентрация раствора известна, то рекомендуется делать предварительный расчет объема. Навеску следует брать по объему или по массе, чтобы рабочего раствора пошло 1-2 мл.
Внутриаптечный контроль концентратов, полуфабрикатов, ВАЗ, фасовки, лекарственных средств при заполнении штангласов
Согласно пр. № 214 концентраты подлежат при изготовлении полному химическому анализу, а при заполнении – качественному. Согласно пр. № 305 допустимые нормы отклонений в весе отдельных ингредиентов у концентрированных растворов, если концентрация до 20% включительно + 2%, если свыше до 50% - + 1%.
Количественно концентрацию концентрированных растворов определяют рефрактометрически.
Если концентрат изготовлен неудовлетворительно, то производят его разбавление или укрепление, затем снова подвергают анализу
Формула разбавления:
А – объем общий
В – требуемая концентрация
С – фактическая концентрация
Формула укрепления:
Rp: Sol. Calcii chloride 1: 2 (50%) – 500 мл дно
+ 1%.
Виды контроля концентрата:
1. Обязательный:
- письменный
- органолептический
- полный химический контроль при изготовлении
- качественный при заполнении
2. Выборочно:
- физический
- опросный
Фасовка подвергается только качественному анализу
ВАЗ подлежит полному химическому контролю
1. Обязательный:
– письменный
– органолептический
–полный химический контроль
– физический
– контроль при отпуске
2. Выборочный:
- опросный
На лекарственные средства при заполнен штангласов проводится только качественный анализ